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卵泡抑素缺乏,影响胚胎植入成功率

作 者:kevin     关注:288     发表时间:2017-08-12 15:02:10

体外受精与胚胎移植等辅助生殖技术如今已广泛运用于人类不孕不育的治疗,然而,体外胚胎附植效率只有50%,妊娠早期附植的的胚胎也会有约1/3丢失。研究显示,成功的胚胎附植是胚胎和子宫间精确的双向作用的结果,这一过程受到激素、细胞因子、基质金属蛋白酶等多因素调控。

  体外受精与胚胎移植等辅助生殖技术如今已广泛运用于人类不孕不育的治疗,然而,体外胚胎附植效率只有50%,妊娠早期附植的的胚胎也会有约1/3丢失。研究显示,成功的胚胎附植是胚胎和子宫间精确的双向作用的结果,这一过程受到激素、细胞因子、基质金属蛋白酶等多因素调控。


  早年研究表明,习惯性流产的妇女通常在妊娠早期子宫内膜中 卵泡抑素(follistatin)表达过低。美国贝勒医学院病理学和免疫学系的研究团队,通过利用基因编辑技术生产的卵泡抑素条件性敲除小鼠,阐述了卵泡抑素在妊娠早期先后的几个重要环节中的作用,并将“胎儿的健康出生离不开卵泡抑素”这一最新研究结果发表于近期的美国科学院院报(PNAS)上。

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  环节1:子宫接受态的形成

  雌激素和孕酮是调控子宫接受态形成的主要激素,它们协同促进子宫结构与功能的改变。当胚胎发育至3.5天时,若缺少卵泡抑素,雌激素和孕酮分泌含量将不会产生变化,但雌激素相关信号通路基因表达显著增强。体外模拟条件下发现子宫上皮异常增殖,子宫畸形发育。卵泡抑素的缺乏,将导致子宫上皮细胞不能很好的应答雌激素和孕酮信号,进而减少胎儿与母体的“对话”过程。


  环节2:囊胚附植

  胚胎附植后触发子宫蜕膜化,子宫基质增殖分化为胚胎后续发育做准备,此时若卵泡抑素缺乏,将导致胚胎发育至4.5天时子宫腔不能关闭,囊胚也不能附着到子宫腔上皮层,而是游离在子宫腔内,组织学实验也进一步表明此时子宫腔并没有收缩。


  环节3:子宫蜕膜化反应

  子宫内膜基质细胞要进一步发生广泛蜕膜化,为胚胎发育做好准备。正常妊娠胚胎发育至5.5天时,卵泡抑素表达升高。研究人员通过人工蜕膜化实验发现,此时若缺少卵泡抑素,子宫对蜕膜化信号应答减少,子宫基质增殖分化减弱,不能充分发生蜕膜化。


  通过以上三个环节的研究,贝勒医学院团队得出的研究结果显示:

  1. 子宫缺少卵泡抑素,将导致一半以上雌鼠不育。

  2. 能产生后代的雌鼠,其产仔窝数和产仔数都显著降低。

  3. 每只鼠的平均产仔数仅为正常组的2%,生育率显著下降。


  宝生海外总结:

  复发性流产的女性,子宫中卵泡抑素和抑制素水平异常,体外受精的胚胎不能很好的着床,妊娠早期就会流产。此外,研究人员发现,卵泡抑素参与调控妊娠过程中骨形成信号、抑制素βB及其下游信号SMAD2等。

  此研究结果为进一步明确胚胎附植机制提供依据,同时也为人类不孕不育患者早期诊断、治疗及进行的辅助生殖技术提供了新的思路,而卵泡抑素是否真的能作为妊娠早期体外授精成功与否的生物标记物,研究人员称还需要更多的证据。

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